Эритропоэтические порфирии
Эритропоэтическая уропорфирия (врожденная порфирия, порфирия Гюнтера) — редкое тяжелое заболевание с поражением кожи, гемолитической анемией, внутриклеточным гемолизом, отложением в коже, эритроцитах и выделением с мочой I изомера уропорфирина.
Болезнь может проявляться у новорожденных. У них обнаруживается красная моча, повышенная чувствительность кожи к солнечному облучению. Через несколько недель или месяцев после рождения на различных участках тела ребенка появляются пузыри диаметром 1—10 мм; на месте пузырей возникают плохо заживающие язвы, присоединяется вторичная инфекция. В дальнейшем при лечении антибиотиками язвы рубцуются, оставляя участки склерозированной кожи, атрофические рубцы. Руццы обезображивают кожу, могут вызвать контрактуру различных суставов, слепоту. Нередко у ребенка отсутствуют волосы, ногти. Появляются склеродермоподобные изменения на лице. Зубы заметно темнеют, светятся красноватым светом в ультрафиолетовых лучах.
При пальпации живота почти у всех больных выявляется увеличение селезенки. Обнаруживаются, типичные признаки гемолитической анемии с внутриклеточным гемолизом: повышаются уровень непрямого билирубина, содержание ретикулоцитов, обнаруживается раздражение красного ростка костного мозга без повышения содержания свободного гемоглобина плазмы и гемосидерина в моче. Осмотическая резистентность эритроцитов часто снижена. Укорочена продолжительность жизни эритроцитов. В отдельных случаях наблюдалась тромбоцитопения.
Эритропоэтическая уропорфирия — тяжелая болезнь, приводящая к инвалидности и нередко к смерти в раннем детском возрасте. До применения антибиотиков больные не доживали до 1 года и умиаали обычно от сепсиса, связанного с нагноением язв и распространением микробной инфекции. В настоящее время прогноз остается серьезным.
При биохимическом исследовании в моче обнаруживается большое количество I изомера уропорфирина и меньше I изомера копропорфирина. В эритроцитах больных определяется много уропорфирина, тоже I изомера. Эритроциты светятся красным светом в ультрафиолетовых лучах.
Этиология и патогенез. Эритропоэтическая уропорфирия — наследственное заболевание, наследуется аутссомно по рецессивному типу. Болезнь наблюдается в одном поколении, иногда у нескольких детей. У родителей — гетерозиготных носителей патологического гена нет клинических проявлений болезни, хотя иногда в моче обнаруживается небольшое повышение содержания порфиринов.
В патогенезе болезни имеют значение, по всей вероятности, два фактора. Вопервых, повышена активность фермента синтазы оаминолевулиновой кислоты, что может быть связано с нарушением репрессии синтеза фермента; вовторых, несколько снижена активность фермента уропорфиноген 111косинтазы, в результате чего из избыточного количества порфобилиногена образуется I изомер уропорфириногена, который не может использоваться для дальнейших превращений в организме. Количество образующегося III изомера уропорфириногена достаточно для синтеза гема, поэтому у больных нет гипохромной анемии с высоким содержанием железа. Избыточное отложение уропорфирина в эритроцитах приводит к укорочению продолжительности их жизни, повышенному гемолизу. Из эритроцитов освобождается много уропорфириногена, который окисляется в уропорфирин и откладывается в коже, обусловливая фотосенсибилизацию.
Лечение. До настоящего времени нет методов изменения нарушенного синтеза порфиринов. Определенный эффект при эритропоэтической уропорфирии дает спленэктомия. Эта операция проводит к удлинению продолжительности жизни эритроцитов, таким образом повышается уровень гемоглобина. Кроме того, в единицу времени из разрушенных эритроцитов освобождается меньше уропорфирина, что приводит к уменьшению фотосенсибилизации.
Эритропоэтическая протопорфирия — наследственная болезнь, характеризующаяся повышенной чувствительностью к солнечному облучению. Через несколько минут пребывания в освещенном солнцем месте на откры тых частях тела появляются отек кожи, зуд, покраснение, затем нередко повышается температура При длительном пребывании на солнце возникают геморрагические высыпания. Изредка на местах ожогов бывают пузыри, которые изъязвляются и оставляют мелкие рубцы. Больной может получить ожог даже через оконное стекло, белье из синтетической ткани, так как лучи с длиной волны 380 нм, вызывающие ожог, свободно проходят через стекло и синтетические волокна.
Эритропоэтическая протопорфирия в отличие от эритропоэтической уропорфирии в большинстве случаев протекает доброкачественно. Из осложнений иногда наблюдаются гипохромная анемия с высоким содержанием железа, а также склонность к образованию камней в желчном пузыре. В очень редких случаях откладывается огромное количество порфиринов в печени с развитием печеночной недостаточности.
Биохимически при эритропоэтической протопорфирии. отмечают повышение содержания протопорфирина IX в эритроцитах, а содержание уропорфирина и копропорфирина в пределах нормы. В моче содержание порфиринов не увеличено, так как протопорфирин не проходит в мочу. Значительно увеличено количество протопорфирина и копропорфирина в кале, хотя не у всех больных. Следует отметить, что небольшое повышение протопорфирина эритроцитов (до 1,75—2,5 мкмоль/л при норме до 0,8 мкмоль/л) наблюдается при многих заболеваниях — железодефицитных анемиях, многих гемолитических анемиях, свинцовой интоксикации. Для эритропоэтической протопорфирии уровень протопорфирина эритроцитов повышается в 20—100 раз.
Этиология и патогенез. Болезнь наследуется аутосомно по доминантному типу. В патогенезе имеет значение нарушение синтеза гема из протопорфирина, по всей вероятности, в части эритрокариоцитов. Отсутствие выраженной гипохромной анемии говорит о том, что в большинстве эритрокариоцитов этот синтез происходит, хотя обнаруживается умеренная анемия, связанная с нарушением синтеза порфиринов. Кроме того, повидимому, увеличен синте 6аминолевулиновой кислоты. Отложение протопорфирина в коже обусловливает фотосенсибилизацию, но токсическое действие протопорфирина на кожу слабее, чем уропорфирина I.
Лечение. До настоящего времени нет удовлетворительного патогенетического лечения эритропоэтической протопорфирии. Основной путь воздействия — это защита от солнечного облучения специальными шляпами, перчатками, солнцезащитными кремами Луч, Щит. Имеется ряд сообщений об использовании при эритропоэтической протопорфирии каротина и морковного сока. Полученные результаты противоречивы, и убедительного эффекта этих препаратов пока не установлено.
Прогноз в большинстве случаев вполне благоприятный. Создается впечатление, что с годами состояние больных улучшается.
Эритропоэтическая копропорфирия — заболевание крайне редкое, описано лишь 2 случая болезни [Идельсон Л. И., 1968; Heilmeeer, 1964]. Болезнь вероятно, наследуется аутосомнодоминантно. Клинически проявляется так же, как и Эритропоэтическая протопорфирия. Патогенез не известен. Содержание копропорфирина в эритроцитах повышается в 30—80 раз по сравнению с нормой, в моче содержание порфиринов повышается незначительно, в основном за счет копропорфирина. Лечение не разработано. Прогноз, по всей вероятности, благоприятный.ППЕЧЕНОЧНЫЕ ПОРФИРИИ
Острая перемежающаяся порфирия — наследственное заболевание, сопровождаемое поражением периферической и центральной нервной системы, болями в животе, повышением артериального давления и выделением розовой мочи в связи с большим количеством в ней предшественника порфиринов — порфобилиногена.
* Наиболее характерным признаком острой перемежающейся порфирии .являются боли в животе. Иногда они локализуются в эпигастральной области, напоминая прободную язву желудка, могут локализоваться в правой подвздошной области, имитируя острый аппендицит, в правом подреберье, напоминая боли при желчнокаменной болезни; в поясничной области, обусловливая диагноз почечной колики, а иногда внематочной беременности, так как сильным болям нередко предшествует задержка менструацйй. Нередко больных оперируют, но не находят причины боли.
При острой порфирии поражается периферическая нервная система по типу тяжелого полиневрита. Он начинается с болей в конечностях, затруднений в движениях, связанных как с болью, так и с симметричными моторными нарушениями, прежде всего в мышцах конечностей (рис. 166). Если в патологический процесс вовлекаются мышцы заняться, лодыжки, кисти, то могут развиться почти необратимые деформации. При прогрессировании процесса возникает тетрапарез, в дальнейшем возможны паралич дыхательной мускулатуры и смерть.
Кроме периферической, при острой перемежающейся порфирии поражается центральная нервная система и отмечаются судороги, эпилептиформные припадки, бред, галлюцинации, иногда слепота.
У значительной части больных повышено артериальное давление, иногда бывает выраженная артериальная гипертония с повышением как систолического, так и диастолического давления.
При острой перемежающейся порфирииввыделяется розовая, а иногда и красная моча, особенно в период обострения.
Течение заболевания различное. Чаще болезнь поражает молодых женщин, девушек и провоцируется беременностью, родами, приемом ряда лекарств (барбитураты, сульфаниламидные препараты, анальгин). Особенно сильные обострения наступают после операций, когда для премедикации используется тиопентал натрия. До операции больная жаловалась лишь на сильные боли в животе, а после операции появляются тяжелые неврологические расстройства, требующие искусственной управляемой вентиляции легких. Ряд как будто бы безобидных лекарств (валокордин, белласпон, беллоид, теофедрин) содержат фенобарбитал и могут обострять болезнь.
Тяжелые неврологические расстройства могут привести к смерти, но иногда неврологическая симптоматика идет на убыль и наступает ремиссия. В связи с этим болезнь и назвали острой перемежающейся порфирией. Новое обострение может наступить спонтанно, а также под влиянием лекарств или некоторых химических веществ, особенно хлороооса.
Следует отметить, что далеко не у всех носителей патологического гена болезнь проявляется клинически. Нередко у родственников больных, особенно у мужчин, есть биохимические признаки болезни, однако нет и не было никаких клинических симптомов. Это латентная форма острой перемежающейся порфирии. У таких людей при воздействии неблагоприятных факторов может наступить тяжелое обострение.
Диагностика острой перемежающейся порфирии основывается на обнаружении в моче у больных предшественников синтеза порфиринов — порфобилиногена и 6аминолевулиновой кислоты. Существуют несложная количественная проба Mauzerall, Granick (1956) для определения этих веществ в моче и простая качественная проба: в пробирку к 1—2 мл свежей мочи больного прибавляют равное количество реактива Эрлиха (2% раствор парадиметиламинобензальдегида на 4 М хлористоводородной кислоте). В присутствии порфобилиногена появляется вишневокрасное окрашивание. Такое же окрашивание может быть при большом количестве уробилина в моче, и для уточнения к смеси мочи и реактива прибавляют равное количество хлороформа. После отстаивания хлороформ оказывается внизу, а водный слой сверху. Если окраска связана с уробилином, то она переходит в нижний, хлороформный, слой, при порфирии окраска остается в верхнем, водном, слое.
Дифференциальная диагностика острой перемежающейся порфирии проводится с другим более редкими формами порфирии (наследственная копропорфирия, вариегатная порфирия), а также со свинцовым отравлением. Для наследственной копропорфирии и для вариегатной порфирии характерны значительное повышение содержания в моче 6аминолевулиновой кислоты и порфобилиногена в период обострения болезни и его нормализация в период ремиссии; в ряде случаев есть признаки фотосенсибилизации. При свинцовом отравлении наблюдаются боли в животе, полиневрит. Однако свинцовое отравление в отличие от острой порфирии сопровождается гипохромной анемией с базофильной пунктацией эритроцитов и высоким содержанием железа сыворотки. Для острой порфирии анемия не характерна. У женщин, страдающих острой порфирией и меноррагиями, может быть хроническая постгеморрагическая железодефицитная анемия, однако содержание железа сыворотки при этом низкое. Качественная проба на порфобилиноген при свинцовом отравлении чаще отрицательная, но так же, как и при острой порфирии, при свинцовом отравлении выделяется с мочой баминолевулиновая кислота.
Этиология и патогенез. Болезнь наследуется аутосомно по доминантному типу. В основе патогенеза лежат, по всей вероятности, нарушение активности фермента уропорфириноген 1синтазы и повышение активности синтазы 6аминолевулиновой кислоты. Клинические проявления болезни связаны, по всей вероятности, с накоплением в нервной клетке токсического вещества —6аминолевулиновой кислоты. Она концентрируется в гипоталамусе и тормозит активность мозговой натрийкалийзависимой аденозинфосфатазы, что приводит к нарушению транспорта ионов через мембраны и нарушает функцию нерва. Возможно, что токсическое воздействие на нервную клетку связано не только с 6аминолевулиоовой кислотой, но и с другими монопирролами. Развиваются демиелинизация нервов, аксональная нейропатия, что и обусловливает все клинические проявления болезни.
Лечение. Прежде всего из употребления должны быть изъяты все препараты, приводящие к обострению болезни. Не следует назначать больным анальгин, транквилизаторы. При сильных болях показаны наркотические средства, аминазин. При резкой тахикардии, знччительном повышении артериального давления целесообразно применять индерал или обзидан, при выраженных запорах — прозерин.
Ряд лекарственных средств (в первую очередь глюкоза), используемых при острой перемежающейся порфирии, направлен на уменьшение выработки порфиринов. Рекомендуется диета с высоким содержанием углеводов, внутривенно вводят концентрированные растворы глюкозы (до 200 г/сут).
Gajdos с соавт. (1962) предложили лечение аденозинмонофосфатом, инозином (рибоксин). Аденозинмонофосфат вводят внутримышечно по 50— 60 мг в виде аденила или фосфодена. Рибоксин назначают внутрь по 200 мг 3—4 раза в день. При улучшении состояния больных дозу парентерально вводимых препаратов уменьшают, увеличивая количество пероральных.
Значительный эффект в тяжелых случаях дает введение гематина, однако препарат иногда вызывает опасные реакции.
Если каждая менструация приводит к обострению болезни, то целесообразно использовать андрогены для временного выключения менструального цикла.
В тяжелых случаях острой порфириипрй нарушении дыхания больных следует перевести в специализированный стационар, где возможна длительная искусственно управляемая вентиляция легких [Попова Л. М., 1978].
При улучшении состояния больных для восстановления движений широко используют массаж, лечебную гимнастику.
В ремиссии необходима профилактика обострении, прежде всего исключение сресств, вызывающих обострения, показано применение аденила при беременности.
Прогноз серьезный в случаях с тяжелым поражением нервной системы, особенно тогда, когда возникает необходимость в искусственной вентиляции легких. Без таких тяжелых нарушений прогноз лучше. Нередко удается добиться ремиссии у больных с тяжелыми тетрапарезами, психическими нарушениями. Необходимо обследовать родственников больных для выявления биохимических признаков порфирии. Всем таким больным с латентной формой порфирии рекомендуют избегать лекарств и химикатов, вызывающих обострение порфирии.
Наследственная копропорфирия — сравнительно редкая форма порфирии, описанная Berger, G.oldberg в 1955 г. По клиническим проявлениям эта болезнь напоминает острую перемежающуюся порфирию.
Наиболее частым симптомом болезни являются боли в животе, иногда выявляются психические расстройства, парезы, но они более редкие и не столь тяжелые, как при острой перемежающейся порфирии. Может повышаться артериальное давление, бывает тахикардия. У части больных имеются признаки буллезного фотодерматита. По данным Brodie, Goldberg (1980), у больных наследственной копропорфирией в 80% случаев наблюдаются боли в животе, у /з больных выявляется повышенная чувствительность к солнцу, у такого же количества развиваются парезы, психические расстройства, рвота, запор, у 20% бывает небольшое повышение температуры, у 15% — эпилептические припадки, гипербилирубинемия, гипертония, тахикардия, у 10% — поносы.
В моче у больных наследственной копропорфирией обнаруживается в период обострения повышение количества 6аминолевулиновой кислоты и порфобилиногена, хотя их уровень ниже, чем при острой перемежающейся порфирии. В моче и в кале резко увеличено количество копропорфирина. Содержание уропорфирина мочи и протопорфирина кала в пределах нормы. Содержание порфиринов эритроцитов не увеличено. В перидд ремиссии содержание порфобилиногена и 8аминолевулиновой кислоты в моче может быть нормальным, однако содержание копропорфирина в моче и в кале остается повышенным и в ремиссии.
Этиология и патогенез. Болезнь наследуется по аутосомнодоминантному типу, часто протекает латентно. При наследственной копропорфирии обнаруживается нарушение активности фермента копропорфириногеноксидазы. При этом в печени обнаруживается повышение синтеза 8аминолевулиновой кислоты. Поражение нервной системы при наследственной копррпорфирии связано, по всей вероятности,, также с накоплением 6аминолевулиновой кислоты или какихто пиррольных соединений.
Лечение обострении при наследственной копропорфирии не отличается от лечения острой перемежающейся порфирии. При тяжелых кризах используют большие концентрации глюкозы, применяют аденозинмонофосфат (аденил, фосфаден), рибоксин, при тяжелых кризах—гематин. При кожных проявлениях используют солнцезащитные кремы Луч, Щит.
Прогноз при наследственной копропорфирии значительно лучше, чем при острой перемежающейся порфирии. Болезнь не дает таких тяжелых кризов, как при острой перемежающейся порфирии, чаще наступает ремиссия, реже бывают повторные обострения.
Вариегатная порфирия встречается наиболее часто у лиц белой расы, проживающих в Южной Африке, потомков переселенцев из Голландии. приехавших в XVII веке (Dean). Mustajoki (1976) обнаружил больных вариегатной формой порфирии в Финляндии.
Вариегатная форма порфирии имеет как признаки острой перемежающейся порфирии, так и кожную симптоматику. Болезнь встречается как у мужчин, так и у женщин, но поражения кожи чаще встречаются у мужчин, а признаки острой порфирии — чаще у женщин. Боли в животе, неврологическая симптоматика возникают так же, как и при острой перемежающейся порфирии, под влиянием барбитуратов, сульфаниламидных препаратов, анальгина, гризеофульвина. Острые симптомы болезни напоминают острую перемежающуюся порфирию: боли в животе, запор, тахикардия. При вариегатнои порфирии в отличие от острой перемежающейся формы иногда развивается почечная недостаточность. Неврологические нарушения бывают очень тяжелыми.
Кожные проявления наблюдались у 80% лиц, страдающих вариегатнои порфирией в Африке. По данным Mustajoki (1976), кожная симптоматика у лиц, проживающхх в Европе, встречается значительно реже и выражена гораздо меньше.
Вариегатную порфирию сопровождает постоянное значительное увеличение количества протопорфирина в кале. Содержание 6аминолевулиновой кислоты и порфобилиногена увеличивается в период обострения болезни и значительно снижается или становится совершенно нормальным после улучшения состояния больного, уменьшения болей в животе, сглаживания неврологической симптоматики.
Этиология и па то г е н е з. Болезнь наследуется аутосомнодоминантно. В основе патогенеза лежит, повидимому, нарушение активности фермента протопорфириногеноксидазы, ответственной за синтез протопорфирина из протопорфириногена, с повышением синтеза 6аминолевулиновой кислоты.
Лечение вариегатнои формы порфирии не отличается от лечения наследственной копропорфирии.
Урокопропорфирия (поздняя кожная порфирия) — наиболее часто встречающаяся форма порфирии в нашей стране. Она имеет выраженную кожную симптоматику, которая появляется чаще у больных старше 40 лет:
повышенную чувствительность к механчческой травме, к солнечному облучению, гипотрихоз, изменения пигментации (уменьшение или увеличение), диффузное истончение или утолщение кожи, так называемую псевдосклеродермию. Пузыри, по данным Н. П. Кузнецовой с соавт. (1981), в 96— 98% случаев возникают на тыльной поверхности кистей, в 75—84,7% — на лице, в 20—22,9% — на ушных раковинах, в 15,9% — на задней поверхности шеи.ППовышенно чувствительна к механической травме кожа пальцев рук, шеи, лица. На тыле кисти после травмы или пузыря от солнечного ожога остаются пигментированные мелкие рубцы. При урокопропорфирии возникают просоподобные ретенционные кисты в коже пальцев, кистей, иногда лица. Они округлой формы, диаметром не более 1—5 мм.
Иногда урокопропорфирия протекает атипично. К атипичным формам относится склеродермоподобная, при которой чередуются участки гиперпигментации и депигментации кожи с уплотнением и последующей атрофией, восковидным блеском и беловатожелтой окраской.
При меланодермической форме порфирии кожа заметно темнеет без значительных признаков фотодерматоза.
Морфологические изменения кожи подробно описали Н. П. Кузнецова с соавт. (1981). Показано, что первично поражается дерма, а изменения в эпидермисе вторичны. Повреждается эндотелий сосудов дермы. Он набухает, разрыхляется, образуется периваскулярный инфильтрат из лимфоцитов, нарушается целостность базальной мембраны. Наступает фибро и базофильная дегенерация коллагеновых волокон, истончаются и фрагментируются эластические волокна.
Очень характерно для урокопропорфирии увеличение печени, часто с нарушением функционального состояния.
Нередко без всяких оснований говорят о смешанной форме порфирии, если у больных урокопропорфирией появляются боли в животе или небольшая неврологическая симптоматика. У больных урокопропорфирией, злоупотребляющих алкогольными напитками, боли в животе и неврологическая симптоматика чссто не имеют никакого отношения к порфирии. Для диагностики вариегатной формы порфирии и наследственной копропорфирии необходимы специальные исследования.
При урокопропорфирии в моче повышено содержание уропорфирина до 2000—10000 мкг/г креатинина при норме до 20 мкг/г. Содержание копропорфирина тоже повышено, но значительно меньше (до 300—800 мкг/г креатинина при норме 20—80 мкг/г). Совершенно недостаточно исследовать содержание копропорфирина, как часто делают, оценивая его в баллах. Это исследование дезинформирует врача, так как при порфириях в основном увеличивается содержание уропорфирина, а содержание копропорфирина увеличивается при свинцовом отравлении и гепатите. Содержание 6аминолевулиновой кислоты и порфобилиногена в моче и порфиринов эритроцитов остается в пределах нормы. Содержание порфиринов в кале может быть нормальным, особенно в период обострения. При улучшении состояния содержание порфиринов в кале (копропорфирина и протопорфирина) может увеличиться.
Этиология и патогенез остаются спорными. Болезнь часто наблюдается у лиц, злоупотребляющих алкогольными напитками, перенесших гепатит, контактировавших с гепатотоксическими ядами, бензином. У большинства лиц с порфирией нарушено функциональное состояние печени. Все это давало основание предполагать, что урокопропорфирия — не наследственная, а приобретенная форма порфирии. Однако лишь незначительная часть лиц, злоупотребляющих алкогольными напитками, заболевают порфирией, при тяжелом гепатите в моче повышается содержание копропорфирина, а не уропорфирина, тогда как при урокопропорфирии в моче увеличено в основном содержание уропорфирина, а содержание копропорфирина увеличено незначительно. У большинства родственников больных урокопропорфирией обнаруживается повышенное содержание уропорфирина в моче и копропорфирина в кале [Идельсон Л. И., Коротеева Г. П., 1969]. В нескольких семьях обнаружены по 2—3 человека, страдающих урокопропорфирией. Все это дает основание полагать, что урокопропорфирия — болезнь с наследственным предрасположением. В течение всей жизни у больных с калом может выделтться повышенное количество порфиринов, но при хорошем функциональном состоянии печени их содержание в коже и моее остается нормальным. При нарушении функционального состояния печени порфирины не выводятся в достаточном количестве в желчь, а откладываются в печени, коже, выделяются с мочой.
Урокопропорфирия иногда появляется после возникновения опухоли печени.ППока мало известно о наследовании урокопропорфирии, вероятно, оно аутосомнодоминантное и наследуется не болезнь, а нарушение одной из ферментных систем.
До настоящего времени нет достоверных данных о ферментных нарушениях при урокопропорфирии. Rimington (1962) предполагал, что в основе болезни лежит нарушение восстановления уропорфирина в уропорфириноген, пригодный для синтеза гема. Elder и соавт. (1978) представили данные о нарушении при урокопропорфирии активности фермента уропорфириногендекарбоксилазы печени. Пока эти данные не подтверждены другими исследователями.
Лечение урокопропорфирии эффективно тогда, когда больной перестает употреблять алкоголь. В противном случае терапия почти неэффективна.
Основным средством, наиболее эффективным при урокопропорфирии, является делагил. Это лекарство образует комплекс с порфиринами кожи и выводит их с мочой. Следует отметить, что большие дозы делагила вызывают тяжелую интоксикацию с повышением температуры, обострением гепатита. Вероятно, это связано с высокой концентрацией порфиринов в крови после назначения делагила [Saltzer, Redeker, 1968; Kowertz, 1973]. Можно применить делагил в малых дозах ^с постепенным их увеличением [Идельсон Л. И., 1980]. Его назначают по следующей схеме: по 0,125 г (/2 таблетки) 2 раза в неделю в течение 2 нед, затем по 0,125 г через день в течение 2 нед, при хорошей переносимости, по 0,125 г ежедневно в течение 1 мес, по 0,125 г 2 раза,в день в течение 1 мес, по 0,25 г 2 раза в день в течение 3 мес. К концу курса лечения делагилом у большинства больных полностью исчезают все клинические проявления болезни, нормализуется или значительно снижается содержание уропорфирина в моче. Хороший и более быстрый эффект дает сочетание делагила с инозином (рибоксином) по 0,2 г 3—4 раза в день в течение 2—3 мес. Целесообразно рекомендовать солнцезащитные кремы. Если лечение не приносит полного успеха, то можно прибегнуть к кровопусканию. Этот метод предложил для лечения порфирии Yppen (1967). Так как у больных с урокопропорфирией содержание железа в организме повышено, Yppen считает его участвующим в патогенезе болезни. Хотя убедительных данных о роли избытка железа в развитии урокопропорфирии не получено, лечение порфирии кровопусканиями нашло много сторонников. Каждые 10—14 дней у больного удаляют 500 мл крови, кровопускания повторяют 10—15 раз.
Все остальные методы лечения порфирии (использование ЭДТУ, витаминов, карболена) эффекта не дают.
Прогноз при урокопропорфирии удовлетворительный. Если больные воздерживаются от алкоголя и лечатся делагилом, то у большинства наступает ремиссия.
Дифференциальная диагностика порфирии представлена в табл. 2.